Blade ist halb Mensch, halb Vampir und hat nur ein Ziel: die Menschheit vor den blutrünstigen Vampiren und damit vor ihrem Untergang zu retten. Als ein neuer Vampirmutant auftaucht, der sowohl Menschen als auch Vampire tötet, muss Blade sich mit seinen Todfeinden verbünden, um diese neue und übermächtige Spezies zu besiegen.